Средневековая Япония, середина XV века. В стране идет междоусобная война. Молодой воин из племени эмиси по имени Аситака отправляется в лес великого божества Сисигами, чтобы очиститься от проклятия, наложенного обезумевшим Богом Кабанов. На границе леса он находит поселение сталеваров, возглавляемое харизматичной Эбоси-годзэн. Вырубание леса для сталеваров - единственный способ сохранить независимость от окружающих феодалов (за счет торговли металлом). Поселение Эбоси - дом для прокаженных и бывших преступников и проституток. Людям противостоят животные леса и их божества во главе с Богиней-волчицей и ее воспитанницей - Сан, Принцессой-мононокэ (мононокэ по-японски - разгневанный дух). Оба лагеря защищают свою правду, и ни один из них не может сдаться или отступить...